鴉片
(《綱目》)

【異名】底野迦(《唐本草》)，阿片、阿芙蓉(《綱目》)，亞片(《隨息居飲食譜》)。

【來源】為罌粟科植物罌粟果實(shí)中的液汁凝固而成。植物形態(tài)詳"罌粟"條。

【采集】通常于果實(shí)充分成長而尚未成熟，果皮仍為綠色或稍現(xiàn)黃色時(shí)(此時(shí)乳汁中嗎啡含量最高)，用利刀或特制的鋸齒切傷器，于晴天傍晚，淺割果皮(直割或斜割)，將散布于果皮部組織中的乳汁管切斷，白色乳汁即自割縫滲出成滴狀，于空氣中漸由微紅色變成棕色，并逐漸凝固成粘稠狀物，翌晨用涂油的竹篦或竹刀刮取，每一果實(shí)可刮取鴉片3～4次。刮得的鴉片，以罌粟葉包裹，置暗處陰干。

【藥材】鴉片形狀不一，有成圓球形、餅形、磚塊或不規(guī)則形，棕色或黑色，帶蠟質(zhì)，外部往往附有罌粟葉或紙片。新鮮時(shí)質(zhì)軟，貯藏日久，則漸變堅(jiān)硬。臭特異，帶麻醉性，味極苦而特異。

【化學(xué)成分】鴉片總生物堿含量10～25%，主要以邁康酸鹽形式存在。日本產(chǎn)鴉片生物堿主要有嗎啡5～24%、那可汀4～7%、可待因0.4～1%、蒂巴岡0.4～0.8%、罌粟堿0.4～0.7%、那碎因0.2～0.5%，此外尚有可旦民堿、可他寧、隱品堿、格鬧莨菪品、氫化可他寧、蘭棱品、勞丹尼定、勞丹寧、勞丹素、邁康定、罌粟殼堿、尼奧品、氧化那可汀、罌粟胺、紫鴉片堿、偽嗎啡、麗春花定堿、鴉片黃。

鴉片中還發(fā)現(xiàn)有斯氏紫堇堿，d-異波爾定堿、異種荷包牡丹堿、異紫堇杷明堿、羥鏈霉素、7-氧二氫蒂巴因、紫堇塊莖堿、木蘭花堿、黃連堿、小檗堿、血根堿、粉綠罌粟堿、罌粟紅堿B、罌粟紅堿C、N-甲基-14-o-去甲基表紫鴉片堿、杷拉烏定堿及6-甲基可待因等生物堿。

鴉片尚含有邁康寧、豆甾醇、環(huán)木波蘿烯酮、環(huán)鴉片甾烯酮、環(huán)木波蘿烯酮酯及環(huán)鴉片甾烯酮酯、β-谷甾醇、C27-C35碳?xì)浠衔锏幕旌衔铩h(huán)木波蘿烯醇、環(huán)鴉片甾烯醇、10-廿九醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙單棕櫚酸酯。

【藥理作用】鴉片中含二十多種生物堿，但臨床常用的只有嗎啡、可待因、罌粟堿和那可汀四種，其他生物堿皆含量低微，對鴉片的作用無所影響。

①鎮(zhèn)痛作用
嗎啡有顯著的鎮(zhèn)痛作用，并有高度選擇性，鎮(zhèn)痛時(shí)，不但病人的意識未受影響，其他感覺亦存在。對持續(xù)性疼痛(慢性痛)效力勝過其對間斷性的銳痛。如增加劑量對銳痛亦有效。其鎮(zhèn)痛原理除提高痛閾外，對疼痛反應(yīng)的改變也是一個(gè)重要因素。用嗎啡后，痛刺激雖照舊感覺到，但象緊張、恐懼、退縮等普通應(yīng)有的反應(yīng)卻已消失，病人"痛而不苦"。經(jīng)常伴隨疼痛的不愉快情緒若被取消，疼痛也就較易耐受。可待因的鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/4。

②催眠作用
嗎啡有催眠作用，但睡眠淺而易醒，不能視為真正的催眠藥。可待因則并不導(dǎo)致睡眠。

③呼吸抑制與鎮(zhèn)咳作用
嗎啡對呼吸中樞有高度選擇性抑制作用，在低于鎮(zhèn)痛的劑量時(shí)，對呼吸已有抑制。這時(shí)，呼吸中樞對CO2的敏感性降低，可用，于治療呼吸困難(心臟性哮喘)。呼吸抑制的最先表現(xiàn)為頻率減少，此時(shí)由于深度加大的代償作用，換氣量尚無影響。中毒時(shí)由于抑制加深，頻率減少太甚，則呼吸的深度加大亦不能代償，而出現(xiàn)嚴(yán)重的缺氧。呼吸中樞麻痹為嗎啡中毒的直接致死原因。可待因?qū)粑种频淖饔眠h(yuǎn)較嗎啡為輕。

在嗎啡的作用下，頸動脈體的化學(xué)感受器反應(yīng)性提高，這是呼吸抑制造成缺氧的結(jié)果。嗎啡中毒時(shí)，呼吸的維持有賴于缺氧對化學(xué)感受器的刺激。此時(shí)若吸入純氧或高濃度的氧，可使自動呼吸立即停止，故給氧時(shí)應(yīng)行人工呼吸。罌粟堿能作用于頸動脈竇與主動脈體化學(xué)感受器而有輕度興奮呼吸的作用，但在治療上無大意義。

嗎啡的止咳作用也很強(qiáng)，主要由于對咳嗽中樞的抑制。止咳所需的劑量比止痛小，例如嗎啡2～4毫克即可產(chǎn)生顯著止咳作用，而止痛則需5～15毫克。可待因鎮(zhèn)咳作用不及嗎啡強(qiáng)，但已夠滿意，而又沒有嗎啡的許多缺點(diǎn)(成癮性強(qiáng)、易致便秘、抑制呼吸等)，所以為最常用的鎮(zhèn)咳藥。那可汀具有與可待因相等的鎮(zhèn)咳作用，但無其他中樞抑制作用，不會產(chǎn)生精神或肉體的依賴性，亦不抑制呼吸，對動物，大量時(shí)反有興奮呼吸的作用。

④對心血管系統(tǒng)的作用
治療劑量對臥位病人的血壓、心率及節(jié)律無甚作用，對血管運(yùn)動中樞也無明顯影響。但可發(fā)生體位性低血壓。嗎啡有舒張外周小血管及釋放組織胺的作用。血容量減少的病人應(yīng)用嗎啡易引起低血壓，嗎啡與吩噻嗪類藥物合用對呼吸抑制有協(xié)同作用，并有引起低血壓的危險(xiǎn)。肺心病人應(yīng)用嗎啡曾有引起死亡的報(bào)告，必須注意。

罌粟堿能松弛各種平滑肌，尤其是大動脈平滑肌(包括冠狀動脈、腦動脈、外周動脈及肺動脈)，當(dāng)存在痙攣時(shí)，松弛作用更加顯著。可用于外周動脈或肺動脈栓塞。對狗有長時(shí)間舒張冠狀血管及增加冠脈流量的作用，但因其表現(xiàn)正性肌力及收縮壓降低的作用，故并不足以防止心絞痛。大劑量可抑制心肌傳導(dǎo)及延長不應(yīng)期，治療量對心電圖無明顯影響，高劑量可防止氯仿-腎上腺素引起的心臟顫動。

那可汀也能抑制平滑肌及心肌，但在止咳劑量時(shí)，這些作用并不出現(xiàn)。

⑤對消化道及其他平滑肌器官的作用
嗎啡可致便秘，主要由于胃腸道及其括約肌張力提高，加上消化液分泌減少和便意遲鈍，因而使胃腸道內(nèi)容物向前推進(jìn)的運(yùn)動大大延緩。治療量嗎啡使膽道壓力顯著增加，病人感覺上腹不適，甚則發(fā)生膽絞痛。膽道痙攣時(shí)不宜使用(或與解痙藥物同用)，嗎啡能使奧狄氏括約肌收縮，阻止排空，因而提高管內(nèi)壓。可待因抑制腸蠕動的作用遠(yuǎn)弱于嗎啡，不易引起便秘。

雖然大量嗎啡可使支氣管收縮，但在治療量時(shí)則罕有發(fā)生，在支氣管性哮喘發(fā)生期間有應(yīng)用嗎啡致死的報(bào)告，故禁用嗎啡。

罌粟堿能抑制腸平滑肌但作用很弱，也不能消除嗎啡引起的膽管痙攣，對于醋甲膽堿引起的哮喘(人)也無效。

嗎啡還有顯著的縮瞳作用，可作為嗎啡中毒時(shí)診斷依據(jù)之一。

⑥其他
反復(fù)應(yīng)用嗎啡后可產(chǎn)生耐受性，但只有中樞抑制作用有耐受性，如鎮(zhèn)痛、催眠、抑制呼吸等，其興奮作用以及其對瞳孔、平滑肌等作用則無耐受性。故有嗎啡癮的人經(jīng)常便秘、瞳孔縮小。一般連續(xù)服用2～3星期后即產(chǎn)生耐受性。停藥后耐受性于數(shù)天至兩個(gè)星期以內(nèi)消失。如再用，第2次耐受性產(chǎn)生更快。獲得耐受性的癮者，劑量可用到普通治療量之20～200倍，甚至有1日用至5克而不中毒者。耐受性的產(chǎn)生大概由于某些神經(jīng)組織對嗎啡的敏感性降低所致。

凡連續(xù)服用嗎啡2周以上，即可成嗎啡患者，有時(shí)連服數(shù)日即可成癮。成癮后，患者于每次服用后即出現(xiàn)欣快癥(欣快癥為一種情緒上的變化，患者處在一種特殊的"愉快"狀態(tài)中，無憂無慮，對精神上和肉體上的痛苦聽之任之，漠不關(guān)心。此種特殊的"愉快"狀態(tài)為導(dǎo)致成癮的重要原因。在嗎啡的欣快癥中正確判斷和推理的能力還存在，同時(shí)對其個(gè)人的舉動和行為的批判態(tài)度也完全保存，運(yùn)動機(jī)能也無障礙，其表現(xiàn)為喜孤寂，沉醉于幻想之中)。如到時(shí)得不到嗎啡，則5～8小時(shí)后即呈現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀。癮者非常萎靡，有興奮狀態(tài)，其程度可達(dá)到陣發(fā)性的哭泣與叫喊，不斷乞求給予嗎啡。連打呵欠與噴嚏，涕淚交流，冷汗淋漓。也可發(fā)生嘔吐與腹瀉。不能睡眠。如此持續(xù)2～3天后，大部分癥狀始可消退。有時(shí)亦有循環(huán)虛脫與意識喪失。如給以足量嗎啡，則所有戒斷現(xiàn)象立即消失。嗎啡癮的戒斷治療比較困難，并且容易復(fù)發(fā)。

可待因的"欣快"癥與成癮性均很低。罌粟堿與那可汀沒有成癮性。

【毒性】應(yīng)用嗎啡后的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、尿急而又排尿困難、出汗、膽絞痛等，但最危險(xiǎn)者為呼吸抑制。急性嗎啡中毒有三大特征，即昏睡、瞳孔縮小及呼吸抑制。呼吸可慢至每分鐘2～4次，并可見潮式呼吸。病人發(fā)紺。嗎啡對脊髓有興奮作用，嬰兒中毒可能出現(xiàn)驚厥，但強(qiáng)直型罕見。血壓在中毒初期正常，但如缺氧不矯正則可續(xù)發(fā)休克。新生兒對嗎啡有很大的敏感性，顯因其呼吸中樞尚未穩(wěn)定之故，也可能由于其藥酶系統(tǒng)尚未發(fā)展完全而對嗎啡的解毒能力尚很不夠。一般規(guī)定出生后6個(gè)月以內(nèi)禁用嗎啡。甲狀腺機(jī)能不足者，小量嗎啡即可致中毒，故亦禁用。

慢性中毒即嗎啡癮，已如上述。

可待因毒性較嗎啡少得多而且很輕，如輕度便秘，惡心與嘔吐也很罕見，一般不見抑制呼吸的現(xiàn)象。罌粟堿口服毒性甚低，但靜脈注射可致心律障礙而死亡，必須稀釋后緩緩注射。那可汀則無明顯毒性。

嗎啡口服或皮下注射吸收俱好，但口服吸收較慢，故效果也較差。吸收后，僅10%在體內(nèi)破壞，90%排出體外，主要通過腎臟，其中結(jié)合的嗎啡較游離的嗎啡至少要多5倍。結(jié)合的過程主要在肝中進(jìn)行。乳腺可有小量排泄，故須注意到嬰兒中毒之可能性。嗎啡容易透過胎盤進(jìn)入胎兒的血液循環(huán)，孕婦、產(chǎn)婦不宜應(yīng)用。可待因在胃腸道的吸收與嗎啡相似。吸收后部分在肝內(nèi)脫去酚羥處的甲基，變成嗎啡，脫下的甲基氧化成CO2從肺排出。另有部分可待因被脫去N上的甲基。在體內(nèi)變化后多從尿排出。游離體和結(jié)合體同時(shí)存在。罌粟堿于各種途徑給藥時(shí)均有效，但其作用短暫，消除也很快。用藥后無論組織中、尿或糞中均找不到本品，可能在體內(nèi)全部破壞。那可汀口服也易吸收。

【性味】苦，溫，有毒。

①《唐本草》："味辛苦，平。"

②《綱目》："酸澀，溫，微毒。"

【歸經(jīng)】入肺、腎、大腸經(jīng)。

①《得配本草》："入足少陰經(jīng)。"

②《本草求真》："入命門。"

③《本草撮要》："入手足太陰、陽明、少陰經(jīng)。"

【功用主治】斂肺，止咳，澀腸，止痛。治久咳，久瀉，久痢，脫肛，心腹筋骨諸痛。

①《唐本草》："主百病中惡，客忤邪氣，心腹積聚。"

②《綱目》："瀉痢脫肛不止，能澀丈夫精氣。"

③《本草求原》："性同于粟殼，而止痢止痛行氣之效尤勝。"

④王殿翔《生藥學(xué)》："用于失眠為催眠藥；神經(jīng)痛、月經(jīng)痛、胸絞痛、腸絞痛等為鎮(zhèn)痛藥。"

【用法與用量】內(nèi)服：入丸、散，0.5～1分。

【宜忌】有成癮性，不宜長期持續(xù)應(yīng)用。肝功能有嚴(yán)重減損、肺原性心臟病、支氣管哮喘以及有濕熱積滯疾患和嬰兒、哺乳期婦女均忌服。

【選方】①治久痢：阿芙蓉小豆許，空心溫水化下，日一服。忌蔥，蒜，漿水。若渴，飲蜜水解之。(《醫(yī)林集要》)

②治痢疾：木香、黃連、白術(shù)、鴉片各等分。研細(xì)末，搗飯粒為丸。隨用大小，每服壯者各用一分，老稚只用半分，服時(shí)在空心或覺腹饑，用米湯送下。最忌酸物酒醋，生冷油膩。若渴亦只用米湯略飲之，不可茶湯太過，三日過，俱不忌。(《攝生眾妙方》)

【名家論述】①《本草經(jīng)疏》："阿芙蓉，其氣味與粟殼相同，而此則止痢之功尤勝，故小兒痘瘡行漿時(shí)泄瀉不止，用五厘至一分，未有不愈，他藥莫逮也。"

②《本草求真》："阿芙蓉，氣味與粟殼相似，而酸澀更甚。用阿芙蓉一分，糯米飯搗作三丸，通治虛寒百病，凡瀉痢脫肛，久痢虛滑，用一、二分，米飲送下，其功勝于粟殼。"